Лечение хронического лимфолейкоза - Venclexta venetoclax

Новое лекарство от лейкемии в Израиле

Не так давно был одобрен препарат Venclexta - venetoclax, призванный бороться с формой хронического лимфолейкоза (ХЛЛ-CLL). Это заболевание характеризуется необычной хромосомной цепочкой, в которой нет хромосомы 17р (которая подавляет рост опухолей). Лекарство показано тем пациентам, что уже получали лечение ранее, но без положительного результата.

При хроническом лимфолейкозе опухолевые клетки копятся в костном мозге, лимфоузлах, периферической крови. Поскольку новообразование растет довольно медленно, если сравнивать с острой формой лейкоза, то и признаки заболевания можно заметить не сразу, зачастую уже на поздних стадиях.

Из частых проявлений ХЛЛ выделяют чувство слабости, резкое снижение массы тела, увеличенные лимфоузлы, потливость, тяжесть в животе.

Воздействие препарата распространяется на белок BCL2. Этот белок обычно отвечает за рост опухоли и ее распространение по организму. Выше описанная мутация обычно присутствует у 20% пациентов с рецидивом болезни. Исследования по изучению препарата проводились на 106 пациентах с отсутствием хромосомы 17р и хроническим лимфолейкозом. У 80% пациентов наблюдалась регрессия (полная или неполная).

Одобрение препарата FDA

Одобрение было получено после результатов второй фазы. Главным показателем эффективности считается общая частота ответа по оценке независимым комитетом IRC. Продолжительность реакции (ДОР) служила дополнительным критерием оценки.

Данные по безопасности получены у 240 пациентов, ранее перенесших ХЛЛ, получавших лечение монотерапией препарата venetoclax в целевой дозе 400 мг перорально и ежедневно. Среди наиболее распространенных (больше или равно 20%) побочных действий можно выделить такие симптомы, как нейтропения, диарея, тошнота, анемия, инфекция верхних дыхательных путей, тромбоцитопения и усталость. Серьезные побочные реакции были зарегистрированы у 44% пациентов, чаще встречались пневмония, фебрильная нейтропения, гипертермия, аутоиммунная гемолитическая анемия, анемия и синдром лизиса опухоли (TLS).

Из-за резкого уменьшения объема опухоли и распада раковых клеток, TLS является вероятным риском при приеме препарата. Его можно снизить при помощи профилактики с гидратацией, частого мониторинга биохимических показателей крови и коррекции электролитных нарушений. Пациентам с более высоким риском побочных эффектов врачи советуют пройти так называемую агрессивную коррекцию электролитных нарушений. У 66 пациентов с ХЛЛ, начиная с суточной дозы 20 мг и с увеличением в 5 недель до суточной дозы в 400 мг, скорость TLS составила 6% без каких-либо клинических проявлений.

Правила приема и дозировка

Рекомендуемая доза и график приема препарата обычно укладывается в 5 недель. Сперва показана доза 20 мг в течение 1 недели, а затем по одной неделе - 50 мг, 100 мг и 200 мг. Максимальная суточная доза - 400 мг.

По данным Национального института рака, ХЛЛ является одним из наиболее распространенных типов лейкемии у взрослых, и каждый год диагностируется примерно 15 000 новых случаев. ХЛЛ характеризуется прогрессирующим накоплением аномальных лимфоцитов, это особый тип белых кровяных клеток.

"Пациенты с ХЛЛ и отсутствующим геном теперь имеют возможность получить новую, целенаправленную терапию, которая ингибирует белок, участвующий в поддержании жизни опухолевых клеток", - говорит Ричард Паздур, директор Управления гематологии и онкологии FDA. "Для некоторых пациентов с хроническим лимфолейкозом, которые ранее не имели положительной реакции на аналогичные методы лечения, Venclexta может стать настоящим прорывом."

Venclexta производится компанией Abbvie Inc. в Северном Чикаго, штат Иллинойс, и продается компанией Abbvie и Genentech USA Inc. в Сан-Франциско, штат Калифорния.

FDA - это агентство в рамках Департамента здравоохранения США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, US FDA). Полученные результаты говорят о безопасности и эффективности нового лекарства.